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Recomendaciones para la reducción gradual de corticoides y evitar la insuficiencia suprarrenal
La revista Australian Prescriber (Khalili, agosto 2025)
, ha publicado la "Guía para dejar de tomar corticoides".
Los glucocorticoides (GC) sintéticos, debido a su potente acción antiinflamatoria, se prescriben frecuentemente de forma sistémica para tratar una variedad de afecciones inflamatorias y autoinmunes. Los GC se pueden detener bruscamente, sin disminución gradual de dosis, en los pacientes con duración < 3 - 4 semanas de tratamiento. Esta guía proporciona una recomendación para la finalización de tratamientos con GC. La decisión de reducir o suspender bruscamente los GC generalmente se toma cuando el proceso de la enfermedad subyacente que justificaba el tratamiento está controlado. El uso prolongado de GC (> 3 - 4 sem) puede causar supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HH-SPR); es por ello por lo que se requiere una suspensión gradual para prevenir las consecuencias de la insuficiencia suprarrenal (ver: Guía clínica conjunta de la Sociedad Europea de Endocrinología y la Sociedad de Endocrinología: Diagnóstico y terapia de la insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides
. Este riesgo depende de la dosis, la duración y la potencia del GC, la vía de administración y la susceptibilidad individual.
Los GC sintéticos de uso común comparten similitudes, pero tienen diferencias en la actividad, vida media sérica, duración de la acción e indicaciones para uso clínico.
Tabla 1 - Características Farmacológicas de los glucocorticoides sistémicos más habitualmente prescritos
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Glucocorticoides |
Dosis equivalente aproximadaa |
Potencia de GC (en relación con hidrocortisona)a,b |
Vida media en plasma (minutos)a,c |
Vida media biológica (horas)a |
Indicaciones terapéuticas |
|
GC de acción corta con menor potencia |
|||||
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Hidrocortisona |
20 mg |
1,0 |
90-120 |
8-12 |
Reemplazo Ins-SPR |
|
Acetato de cortisona |
25 mg |
0,8 |
80-120 |
8-12 |
Reemplazo Ins-SPR |
|
Deflazacort |
7,5 mg |
1,0 |
70-120 |
No definido |
Distrofia muscular de Duchenne |
|
GC de acción intermedia con potencia moderada |
|||||
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Prednisona |
5 mg |
4,0 |
60 |
12-36 |
AI; IS; reemplazo Ins-SPR |
|
Prednisolona |
5 mg |
4,0 |
115-200 |
12-36 |
AI; IS; reemplazo Ins-SPR |
|
Triamcinolona |
4 mg |
5,0 |
30 |
12-36 |
AI; IS |
|
Metilprednisolona |
4 mg |
5,0 |
180 |
12-36 |
AI; IS |
|
GC de acción prolongada con la mayor potencia |
|||||
|
Dexametasona |
0,5 mg |
30-60 |
200 |
36-72 |
AI; IS; se suele reservar para uso a corto plazo en afecciones graves y agudas |
|
Betametasona |
0,5 mg |
25-40 |
300 |
36-72 |
|
Fuente: The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism. 2024; 109 (7):1657-83
; disponible en: https://doi.org/10.1210/clinem/dgae250
GC: glucocorticoides; mg: miligramos; Ins-SPR: insuficiencia suprarrenal; AI: antiinflamatorio; IS: inmunosupresor;
*La prednisona es un profármaco que se convierte en el hígado en prednisolona.
a.- Estas son estimaciones basadas en factores de conversión históricamente aceptados y deben verse solo como una guía. Puede haber una variación considerable dependiendo de factores como la vía de administración, el metabolismo y la susceptibilidad del paciente individual.
b.- Las equivalencias de potencia de glucocorticoides se aplican a la administración oral y/o intravenosa. No se consideran los efectos mineralocorticoides.
c.- La vida media plasmática no refleja la vida media biológica.
¿Se debe detener abruptamente o disminuir gradualmente la terapia con GC?
Pacientes a los que se les prescribió GC ≤ 3 - 4 semanas, incluso a dosis relativamente altas, rara vez desarrollan supresión del eje HH-SPR significativa y sostenida. Como resultado, no se requiere la medición del cortisol sérico y, por lo tanto, una vez que se toma la decisión clínica de que los GC ya no son necesarios, se pueden detener abruptamente, es decir, sin disminuir.
Un adulto promedio de 70 kg produce aproximadamente de 10 a 20 mg del GC endógeno cortisol cada 24 horas, lo que equivale
a 2,5 - 5 mg de prednisolona por día. Si a un paciente se le prescribe una dosis exógena suprafisiológica de GC > 3 - 4 semanas, se puede desactivar la producción endógena de cortisol. En estos pacientes, si el tratamiento con GC se interrumpe abruptamente, hay un riesgo de crisis suprarrenal (SPR). Si el paciente no tiene una hipófisis subyacente o tiene enfermedad suprarrenal, un programa de reducción gradual generalmente permite que el eje HH-SPR se recupere y previene los síntomas de abstinencia. El programa de reducción gradual debe considerar la probabilidad de supresión del eje HH-SPR, comorbilidades y el riesgo de precipitar un brote en la enfermedad subyacente.
Según la revisión de revisión Pelewicz, K_2021
, la retirada de GC suele producirse tras alcanzar el mejor resultado terapéutico. No se recomienda realizar pruebas de detección de INS-SPR tras cada retirada de GC. Se sugiere evaluar el riesgo de supresión del eje HH_SPR, que puede clasificarse como probable, intermedio/incierto e improbable. Los pacientes con un riesgo probable e intermedio/incierto de supresión del eje HH-SPR requieren una disminución gradual de la dosis de GC. La interrupción abrupta de los GC en estos pacientes puede provocar el desarrollo de síntomas de INS-SPR. Los pacientes también pueden experimentar síntomas de abstinencia inespecíficos que pueden simular la INS-SPR.
Los GC se pueden reducir según el siguiente esquema (Ver: revisión de Pelewicz, K_2021
)
|
• De 5 - 10 mg/día: cada 1 o 2 semanas, a partir de una dosis inicial > 40 mg/día de prednisona (o equivalente); • 5 mg/día: cada 1 o 2 semanas en dosis de prednisona que oscilan entre 20 - 40 mg/día; • 2,5 mg/día: cada 2 o 3 semanas en dosis de prednisona que oscilan entre 10 - 20 mg/día; • 1 mg/día: cada 2 - 4 semanas en dosis de prednisona que oscilan entre 5 - 10 mg/día; • 0,5 mg/día: cada 2 - 4 semanas con dosis de prednisona < 5 mg/día. |
Tabla 2 - Régimen de reducción gradual sugerido según la dosis de glucocorticoides (Ver: Guía clínica de la Sociedad Europea de Endocrinología y la Sociedad de Endocrinología: Diagnóstico y terapia de la insuficiencia suprarrenal inducida por glucocorticoides
)
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Dosis diaria equivalente de prednisona que toma actualmente el paciente. |
Reducciones sugeridas de prednisona |
Intervalo de tiempo |
|
> 40 mg 20 – 40 mg 10 – 20 mg 5 – 10 mg ≤ 5 mg |
Reducción de 5 – 10 mg Reducción de 5 mg Reducción de 2,5 mg Reducción de 1 mg En ausencia de síntomas clínicos o con resultados negativos en las pruebas de INS-SPR, continuar con una disminución de 1 mg (Si no se dispone de preparados de prednisolona en dosis bajas, como alternativa: 20 mg de hidrocortisona con una disminución de 5 mg). |
Cada sem. Cada sem. Cada 1 – 4 sem. Cada 1 – 4 sem. Cada 4 sem. |
La reducción gradual de los GC según el régimen mencionado no siempre previene los síntomas de INS-SPR. Si los pacientes desarrollan signos o síntomas de INS-SPR durante o después de la suspensión de los GC, se debe realizar una evaluación dinámica de la función SPR; sem: semana
Los GC pueden suspenderse sin una reducción gradual previa de la dosis en pacientes con un riesgo improbable de supresión del eje HH_SPR. La supresión del eje HH-SPR es poco común con dosis de prednisona < 5 mg/día; sin embargo, algunos estudios demostraron que incluso el tratamiento con dosis fisiológicas de GC podría precipitar la INS-SPR.
Tabla 3 - Riesgo estimado de supresión del eje HH-SPR con la terapia con GC
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Tratamiento con prednisona (o equivalente) |
Probable |
Intermedio/Incierto |
Improbable |
|
≥ 20 mg/día durante > 3 sem. o ≥ 5 mg/día por la noche durante más de unas pocas sem. o apariencia cushingoide |
De 10 – 20 mg/día durante > 3 sem. o < 10 mg/día durante más de unas pocas sem. |
< 3 semanas o enfoque de días alternos a una dosis |
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Enfoque sugerido |
|||
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Retirada gradual de GC |
Retirada gradual de GC |
Se acepta la interrupción del tratamiento con GC sin una retirada gradual previa |
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Tabla 4 - Guía de terapia de reemplazo inicial en pacientes con INS-SPR conocida o sospechada
Fuente: UpToDate
¿Qué recoge la Guía clínica de la Sociedad Europea de Endocrinología y la Sociedad de Endocrinología_Beuschlein et al 2024:
sobre este tema?
Se espera que la exposición a GC a través de la administración oral que presenta un riesgo de insuficiencia suprarrenal (INS-SPR) supere al menos los dos umbrales siguientes:
-
Duración de la terapia con GC para presentar riesgo de INS-SPR: ≥ 3 - 4 semanas.
-
Dosis de terapia con GC que presenta riesgo de INS-SPR: cualquier dosis mayor que el equivalente diario de hidrocortisona de 15 - 25 mg (4 - 6 mg de prednisona o prednisolona, 3 - 5 mg de metilprednisona, 0,25 - 0,5 mg de dexametasona).
Las recomendaciones son las siguientes:
- Recomendar (recomendación fuerte)
La calidad de la evidencia se clasifica como:
- Muy baja (⊕),
- Baja (⊕⊕),
- Moderada (⊕⊕⊕) y
- Fuerte (⊕⊕⊕⊕)
Tabla 5 - Resumen de las recomendaciones de la reducción de glucocoticoides
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Recomendaciones fuertes |
Recomendaciones débiles |
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1. Recomendaciones generales para la terapia con GC de afecciones no endocrinas y recomendaciones sobre la educación del paciente |
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R 1.1—Se recomienda que, en general, los pacientes que toman o disminuyen los GC para afecciones no endocrinas no necesiten ser evaluados por un endocrinólogo. R 1.2—Se recomienda que el médico al prescribir con GC eduque a los pacientes sobre la terapia con GC. (Buenas prácticas clínicas). R 1.3—Se recomienda que los pacientes en terapia con GC tengan información actualizada, y adecuada sobre la terapia con GC. (Buenas prácticas clínicas). |
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2. Recomendaciones sobre la reducción gradual de la terapia sistémica con GC para afecciones no endocrinas, diagnóstico y abordaje de la insuficiencia suprarrenal inducida por GC y el síndrome de abstinencia de GC |
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R 2.3—Se recomienda considerar el síndrome de abstinencia de GC que puede ocurrir durante la reducción gradual de GC. Cuando el síndrome de abstinencia de GC es grave, la dosis de GC se puede aumentar temporalmente hasta la máxima tolerada, y se puede aumentar la duración de la reducción gradual de GC. (Buenas prácticas clínicas). R 2.4—Se recomienda no realizar pruebas de rutina para detectar insuficiencia suprarrenal (INS-SPR) en pacientes con dosis suprafisiológicas de GC, o si todavía necesitan tratamiento con GC para la enfermedad subyacente. (Buenas prácticas clínicas). R 2.7—Si se desea confirmar la recuperación del eje HH-SPR, se recomienda el cortisol sérico matutino como primera prueba. El valor del cortisol sérico matutino debe considerarse como un continuo, siendo los valores más altos los más indicativos de la recuperación del eje HH-SPR. (⊕). (Sugerencias de la recomendación 2.7): 1. Se sugiere que la prueba indique la recuperación del eje HHSPR si el cortisol es de >300 nmol/L o 10 μg/dL y los GC se pueden suspender de forma segura; 2. Se sugiere que, si el resultado está entre 150 nmol/L - 300 nmol/L o 5 μg/dL - 10 μg/dL, se debe continuar con la dosis fisiológica de GC y repetir el cortisol matutino después de un período de tiempo apropiado (generalmente semanas a meses); 3. Se sugiere que si el resultado es <150 nmol/L o < 5 μg/dL, se continúe con la dosis fisiológica de GC y se repita el cortisol matutino después de unos meses. R 2.12—Se recomienda no usar fludrocortisona en pacientes conINS-SPR inducida por GC. |
R 2.1—Se sugiere no reducir gradualmente cuando la terapia es con GC a corto plazo de < 3 - 4 semanas, independientemente de la dosis. En estos casos, los GC se pueden suspender sin pruebas debido al bajo riesgo de supresión del eje HHSPR. (⊕). R 2.2—La reducción gradual de GC a largo plazo solo debe intentarse si la enfermedad subyacente está controlada y ya no se requieren GC. En estos casos, los GC se reducen hasta alcanzar el equivalente fisiológico a dosis diaria (por ejemplo, 4-6 mg de prednisona). (Buena práctica clínica) R 2.5—Se sugiere que los pacientes que toman GC de acción prolongada (p. ej., dexametasona o betametasona) se cambien a GC de acción más corta (p. ej., hidrocortisona o prednisona) cuando ya no se necesiten GC de acción prolongada. (⊕). R 2.6—Se sugiere que los pacientes con una dosis fisiológica diaria equivalente y con el objetivo de suspender la terapia con GC: 1. continuar disminuyendo gradualmente la dosis de GC, mientras se monitoriza clínicamente para detectar signos y síntomas de ISPR, o 2. Hágase la prueba con un cortisol sérico matutino. (⊕) R 2.8—Se sugiere no realizar de forma rutinaria una prueba dinámica para diagnosticar insuficiencia suprarrenal en pacientes que disminuyen o suspenden la terapia con GC. (⊕). R 2.9—Se sugiere que se conozca la posible INS-SPR inducida por GC en pacientes en tratamiento con: 1. Formulaciones de GC no orales que presenten signos y síntomas indicativos de INS-SPR (tratamiento actual o reciente), o 2. Múltiples formulaciones de GC simultáneamente, o 3. GC inhalados o tópicos en dosis altas, o 4. GC inhalados o tópicos durante >1 año, o 5. Inyecciones intraarticulares de GC en los 2 meses anteriores, o 6. Tratamiento concomitante con inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4. R 2.10—Se sugiere que los pacientes con tratamiento con GC actual o previo que presentan signos y síntomas del síndrome de Cushing exógeno tienen INS-SPR inducida por GC. (Buenas prácticas clínicas) R 2.11—Se sugiere que los pacientes que deseen suspender los GC, pero sin recuperación del eje HH-SPR en un año mientras reciben dosis fisiológicas diarias equivalentes,deben ser evaluados por un endocrinólogo. Se sugiere que los pacientes con GC y antecedentes de crisis SPR también sean evaluados por un endocrinólogo. (Buenas prácticas clínicas). |
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3. Se recomienda sobre el diagnóstico y la terapia de la crisis suprarrenal en pacientes con INS-SPR inducida por GC |
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R 3.1—Se recomienda que los pacientes con uso actual o reciente de GC que no se sometieron a pruebas bioquímicas para descartar INS-SPR inducida por GC reciban dosis de estrés* cuando estén expuestos al estrés. (Buenas prácticas clínicas). • R3.1A—Los GC orales deben usarse en caso de estrés menor y cuando no hay signos de inestabilidad hemodinámica o vómitos o diarrea prolongados. • R3.1B—Los GC parenterales deben usarse en caso de estrés moderado a importante, procedimientos bajo anestesia general o regional, procedimientos que requieren evitación prolongada o incapacidad de ingesta oral, o cuando hay signos de inestabilidad hemodinámica o vómitos o diarrea prolongados. |
R 3.2—Se sugiere que en pacientes con uso actual o reciente de GC que no se sometieron a pruebas bioquímicas para descartar INS-SPR inducida por GC y presentan inestabilidad hemodinámica, vómitos o diarrea, se debe considerar el diagnóstico de crisis SPR independientemente del tipo de GC, el modo de administración y la dosis; los pacientes con sospecha de crisis SPR deben ser tratados con GC parenterales y reanimación con líquidos. (Buenas prácticas clínicas). |
INS-SPR: insuficiencia suprarrenal; SPR: suprarrenal; GC: glucocorticoides; HH-SPR: eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
*Explicación de la R 3.1 sobre las dosis de estrés:
• Las concentraciones de cortisol aumentan durante la fase fisiológica de estrés en respuesta a un aumento de la hormona liberadora de corticotrofina que estimula el eje HH-SPR. Este aumento del cortisol es necesario para mantener la estabilidad cardiovascular, el equilibrio de líquidos y electrolitos, y regular la respuesta inmunitaria durante la enfermedad intercurrente. Las dosis de GC en situaciones de estrés son dosis más altas que se administran durante periodos de estrés fisiológico, como enfermedades, cirugías o traumatismos, y esta situación resulta esencial para pacientes con GC a largo plazo, ya que puede que no sea adecuado aumentar la producción de cortisol endógeno. Es fundamental que los pacientes que van a reducir los GC sean informados sobre la importancia continua de la gestión de los días de enfermedad. Se les debe proporcionar un plan escrito para los periodos de enfermedades leves, moderadas y graves.
• En enfermedades leves, los pacientes que toman > 10 mg de prednisolona o equivalentes no requieren dosificación por estrés. En aquellos pacientes que están ante casos fisiológicos y subfisiológicos se deberían aumentar las dosis de prednisolona a 10 mg/día durante unos días hasta que su enfermedad haya pasado.
• Pacientes con estrés fisiológico moderado a severo, o con una enfermedad que afecta la absorción, se debería aumentar la dosis de prednisolona a 3 veces la dosis fisiológica (por ejemplo, prednisolona 15 mg/día) y reducir gradualmente hasta su dosis habitual a medida que mejora su enfermedad.
• Si el paciente no puede tragar y está con prednisolona, debería cambiarse a un GC parenteral con una formulación como la hidrocortisona.
Glosario de los siguientes términos definidos
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• Dosis fisiológica diaria equivalente: Dosis diaria de GC equivalente a la producción diaria promedio de cortisol (15 - 25 mg de hidrocortisona, 4 - 6 mg de prednisona o prednisolona, 3 - 5 mg de metilprednisona, 0,25 - 0,5 mg de dexametasona). Se estima que la producción endógena de cortisol es de 9 -10 mg / día. Las dosis mencionadas anteriormente se basan en una estimación de la biodisponibilidad. • Terapia suprafisiológica con GC: cualquier dosis mayor que la dosis fisiológica diaria equivalente. • Terapia con GC a corto plazo: cualquier terapia con GC < 3 - 4 semanas de duración. • Terapia con GC a largo plazo: Terapia con GC > 3 - 4 semanas de duración con dosis de GC mayores que la dosis fisiológica diaria equivalente de hidrocortisona (15 - 25 mg de hidrocortisona, 4 - 6 mg de prednisona o prednisolona, 3 - 5 mg de metilprednisona, 0,25 - 0,5 mg de dexametasona). • Reducción gradual de los GC: Disminución de la dosis de terapia con GC, inicialmente guiada por el tratamiento de la enfermedad subyacente (= reducción terapéutica) y posteriormente por el tratamiento de la abstinencia de GC y la INS-SPR (= reducción endocrina). • Síndrome de abstinencia de GC: Síntomas experimentados al reducir la dosis de GC dentro del rango de dosis de GC suprafisiológicos, que no se deben a la enfermedad subyacente para la que se recetaron inicialmente los GC y, por definición, no se deben a una INS-SPR no tratada, ya que la dosis diaria total de GC sigue siendo suprafisiológica. • Glucocorticoides sistémicos: Se refiere a las formas enterales (p. ej., administración oral o por sonda) y parenterales (p. ej., intravenosa -IV-, subcutánea -SC- e intramuscular -IM-) de GC. Si bien las formulaciones intraarticulares e intramusculares también se consideran sistémicas, este tema describe la interrupción de los GC que se administran diariamente o cada dos días durante períodos prolongados. • Dosis fisiológica de glucocorticoides: Se refiere a la dosis de GC ≈ equivalente a la producción diaria de cortisol por las glándulas SPR. Las dosis de reemplazo fisiológicas de diversas formulaciones de GC se proporcionan en la tabla cuatro. Para adultos, las dosis de reemplazo fisiológicas son de 15 - 25 mg/día de hidrocortisona o de 5 - 7,5 mg/día de prednisona. Para niños, la dosis de reemplazo fisiológica es aproximadamente de 8 - 10 mg/m2/día de hidrocortisona o de 2 - 2,5 mg/m2/día de prednisona. Sin embargo, tanto en adultos como en niños, existe una variabilidad individual significativa en la dosis diaria de GC necesaria para prevenir la INS-SPR, y la dosificación debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente. (Ver "Descripción general del uso farmacológico de los glucocorticoides", sección sobre "Patrones naturales del cortisol endógeno" • Reducción gradual de glucocorticoides : Se refiere a un régimen farmacológico en el que la dosis de GC se reduce progresivamente con el tiempo. La reducción gradual suele guiarse por las necesidades terapéuticas del paciente (por ejemplo, iniciar el tratamiento para una enfermedad reumática crónica mientras se realiza la transición a agentes ahorradores de GC), pero puede ajustarse para controlar los síntomas de la abstinencia de GC o la INS-SPR. (Ver «Síndrome de abstinencia de glucocorticoides» |
Comentario elaborado por: Mª Rosa Miranda Hidalgo
Revisión: Judit Ceruelo Bermejo


