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En un estudio de casos y controles, Kridin_2018
, realizado durante 2 años de 82 casos con diabetes mellitus (DM) y penfigoide bulloso (PB) y 328 controles con DM pero sin PB, el uso de inhibidores de la dipeptidil-peptidasa-4 (IDPP-4), vildagliptina y linagliptina, se asoció con un mayor riesgo de PB. Los pacientes con DM y PB asociada a IDPP-4 tienen una mayor afectación de la mucosa y menor recuento de eosinófilos periféricos, que aquellos con DM y PB pero sin exposición al IDPP-4. Aún no se ha establecido el riesgo de desarrollar PB durante el tratamiento con nuevos IDPP-4 como linagliptina y tampoco se han establecido las características clínicas y los resultados pronósticos de los pacientes con PB asociados a la exposición de IDPP-4.
En general, la ingesta de IDPP-4 se asoció con un riesgo 3 veces mayor de PB (OR ajustado: 3,2; IC 95% 1,9-5,4). Los OR ajustados para vildagliptina y linagliptina fueron: 10,7; IC 95% 5,1-22,4 y 6,7; IC 95% 2,2-19,7, respectivamente. La asociación del uso del IDPP-4 con el PB fue independiente del uso de la metformina y fue más fuerte entre los hombres que entre las mujeres (OR, 4,46; IC 95%, 2,11-9,40) y en pacientes menores de 70 años (OR, 5,59; IC 95%, 1,73-18,01). Los pacientes con PB asociado al uso de IDPP-4 presentaron una mayor afectación de la mucosa y un recuento de eosinófilos periféricos menor que aquellos con PB que no habían estado expuestos al IDPP-4. La interrupción del tratamiento con IDPP-4 derivó en mejores resultados clínicos.
Limitaciones y fortalezas:
| La principal limitación del presente estudio surge de la recogida retrospectiva de datos, ya que el estudio se llevó a cabo en un centro de referencia terciario, susceptible a la selección de casos más graves. |
| Los intervalos de confianza (IC) amplios, del 95% en algunos de los análisis de subgrupos, pueden reflejar la existencia de un sesgo de datos dispersos que se produce cuando la estratificación crea tamaños dispersos |
| El pequeño número de pacientes expuestos a un IDPP-4 entre los casos y los controles de linagliptina y en casos de sitagliptina, puede interferir con el establecimiento de conclusiones firmes. |
| Se requieren estudios adicionales a gran escala para confirmar este hallazgo. |
| Además, la generalización de nuestros resultados puede verse obstaculizada por la realización de un estudio en un centro único y los desequilibrios de la muestra y la submuestra. |
| Este estudio comprende el mayor subgrupo de pacientes con PB con características clínicas e inmunológicas que fueron expuestos a un IDPP-4 y se considera importante la valoración del riesgo de PB asociado con el uso de linagliptina por primera vez. |
El uso de un IDPP-4 en general, y de vildagliptina y linagliptina en particular, se asoció con un aumento significativo del riesgo de PB. Los pacientes con PB expuestos a los IDPP-4 presentaron con mayor frecuencia lesiones en las superficies de la mucosa y una eosinofilia periférica inferior.