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Controversia del uso de AINES en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII)
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) es uno de los grupos de fármacos más utilizados en la población general, tanto para el alivio de síntomas menores como para el tratamiento de distintas patologías con componente inflamatorio. La toxicidad gastrointestinal asociada a estos fármacos es uno de los efectos adversos más relevantes asociados a su uso. El empleo de AINE en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), tanto enfermedad de Crohn (EC) como colitis ulcerosa (CU) es motivo de controversia, debido al posible incremento del riesgo de brotes debido a la toxicidad gastrointestinal. Por esta razón, su uso en pacientes con EII está desaconsejado y el hecho de que las fichas técnicas de los AINE contraindiquen en distinta medida su uso en enfermedad inflamatoria intestinal condiciona su uso en la práctica clínica. Pero ¿qué evidencia sustenta estas afirmaciones?
No existe evidencia concluyente que justifique evitar la prescripción de AINE cuando sea necesario. La mayoría de los datos sobre el riesgo de brotes en pacientes con EII proceden de estudios observacionales o con muestras pequeñas, lo que limita la solidez de las conclusiones. Un metaanalisis1 de 2018 agrupa los datos de 18 estudios entre 1983 y 2016 y no identifica asociación consistente entre el uso de AINEs y el riesgo de brotes en CU y EC. Un estudio de cohortes2 posterior, incluye a 15.705 pacientes con EII y exposición a AINEs y a 19.326 pacientes con EII sin exposición a AINEs, y no encuentra relación causal entre la exposición a AINEs y la aparición de brotes, ya que a pesar de observarse asociación entre el uso de AINEs y la aparición de brotes (HR=1,24, IC95%: 1,16 y 1,33), concluye que ésta puede deberse a un sesgo de causalidad inversa, al ser similar el riesgo en la cohorte de pacientes con AINEs antes de utilizar estos fármacos. Respecto a los inhibidores de la COX2 (COXIB), una revisión sistemática3 analiza su tolerancia en dos ensayos clínicos frente a placebo para el tratamiento de manifestaciones reumatológicas en pacientes con EII, y no encuentra diferencias en el porcentaje de exacerbaciones. Aquí se destacan las limitaciones de ser una muestra escasa (381 pacientes en total) y tener una duración limitada (2 y 12 semanas).
La guía GETECCU sobre el tratamiento de pacientes con EII asociada a espondiloartritis4, tiene en cuenta la actividad de la enfermedad, y así en pacientes con EII activa o de difícil control, recomiendan evitar en lo posible el uso de AINEs, mientras que en pacientes con EII bien controlada, se puede considerar el uso de AINEs, durante el menor tiempo posible, situando a los COXIB como la opción preferente. El uso de AINEs está desaconsejado en pacientes con brote agudo de EII.
Recomendaciones generales (basadas en recomendaciones de expertos por la baja calidad de la evidencia)
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En pacientes con EII bien controlada, puede aceptarse el uso cauteloso y durante el periodo más corto posible de COXIB. Si se requiere un AINE clásico por un proceso agudo intercurrente, se recomienda elegir aquellos con mejor perfil de seguridad gastrointestinal (ibuprofeno o naproxeno).
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Se recomienda evitar el uso prolongado o a dosis altas, especialmente en pacientes con enfermedad activa o Crohn, hasta disponer de evidencia más sólida.
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En pacientes con EII activa o difícil control, se aconseja evitar en lo posible AINE clásicos y COXIB.
Comentario elaborado por: Tomás Caro-Paton y Asunción González González - DTF.
Revisado por: Jesús Barrio Andrés (S. Digestivo del Hospital Universitario Río Hortega) y José Fernando Muñoz Núñez (S. Digestivo del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca).
Bibliografía
- Moninuola OO, Milligan W, Lochhead P, Khalili H. Systematic review with meta-analysis: association between acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and risk of Crohn's disease and ulcerative colitis exacerbation. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Jun;47(11):1428-1439. doi: 10.1111/apt.14606.
- Cohen-Mekelburg S, Van T, Wallace B, Berinstein J, Yu X, Lewis J, Hou J, Dominitz JA, Waljee AK. The Association Between Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use and Inflammatory Bowel Disease Exacerbations: A True Association or Residual Bias? Am J Gastroenterol. 2022 Nov 1;117(11):1851-1857. doi: 10.14309/ajg.0000000000001932.
- Miao XP, Li JS, Ouyang Q, Hu RW, Zhang Y, Li HY. Tolerability of selective cyclooxygenase 2 inhibitors used for the treatment of rheumatological manifestations of inflammatory bowel disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 23;2014(10):CD007744. doi: 10.1002/14651858.CD007744.pub2.
- González-Lama Y, Sanz J, Bastida G, Campos J, Ferreiro R, Joven B, Gutiérrez A, Juanola X, Sicilia B, Veroz R, P Gisbert J, Chaparro M, Domènech E, Esteve M, Gomollón F. Recommendations by the Spanish Working Group on Crohn's Disease and Ulcerative Colitis (GETECCU) on the treatment of patients with inflammatory bowel disease associated with spondyloarthritis. Gastroenterol Hepatol. 2020 May;43(5):273-283. English, Spanish. doi: 10.1016/j.gastrohep.2020.01.005. Epub 2020 Apr 1. PMID: 32247533.

