Ponente: Amparo Cano, Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols" – IIB-UAM-CSIC, Madrid

La transición epitelio-mesénquima (TEM), un evento fisiológico esencial en el desarrollo embrionario, se ha implicado en los últimos años como un proceso clave para la invasión tumoral y la diseminación tumoral. Durante la última década se han descrito varios factores de transcripción que actúan como inductores de TEM (TEM-TFs), entre los que destacan factores de la familia Snail (Snail1, Snail2), de la familia bHLH (E47, E2-2, Twist) y factores Zeb (ZEB1, ZEB2). El proceso de TEM está regulado a diferentes niveles, implicando una amplia variedad de vía de señalización, así como mecanismos de regulación post-transcripcional y post-traduccional que afectan a diferentes inductores. En nuestro grupo estamos investigando estamos interesados en comprender los mecanismos de regulación de los TEM-TFs y su implicación en la progresión tumoral. Entre otros aspectos, en los últimos años nos hemos centrado en el estudio de la regulación funcional de Snail1 a nivel post-traduccional. Estos estudios nos han permitido caracterizar nuevos eventos de fosforilación mediados por las quinasas CK2 y PKA, que afectan positivamente la funcionalidad de Snail1, así como un nuevo mecanismo de regulación mediado por la interacción con lisil oxidasa-like 2 (LOXL2) que aumenta la estabilidad y actividad represora de Snail1. Adicionalmente, hemos identificado LOXL2 como un nuevo regulador de TEM y diferenciación epitelial, actuando mediante mecanismos dependientes e independientes de Snail1. Con el fin de profundizar en la implicación de LOXL2 en progresión tumoral, hemos analizado la expresión de LOXL2 en varios tipos de carcinomas, lo que nos permitió identificar a LOXL2 como un marcador pronóstico en carcinomas escamosos de laringe. Por otra parte, estudios recientes en carcinomas de mama de alto grado, muestran la asociación de LOXL2 con carcinomas de subtipo basal con metástasis a distancia. Los estudios funcionales en líneas de carcinoma basal indican la participación de LOXL2 en la desregulación del fenotipo epitelial, la polaridad celular y la diseminación metastásica. Actualmente, estamos investigando los mecanismos mediante los que LOXL2 regula estos procesos, así como su implicación en la metástasis de carcinomas de mama.